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2018十大医学热点前沿公布:PD-1PD-L1等癌症治疗最火

发布时间: 2018-11-08 09:33 点击:

  从表一也可以看出,PD-1/PD-L1同时入选了2018年临床医学领域热点前沿及新兴前沿中,为热中之热。近年来,多个PD-1/PD-L1相继在全球获批上市,已经上市的包括纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)、阿特朱单抗(atezolizumab)、度伐鲁单抗(durvalumab)以及阿维单抗(avelumab)。这些药物被用于肺癌、皮肤癌等多种癌症疾病的治疗,并在疗效上取得了其他药物难以取代的优势。

  而且,随着PD-1/PD-L1在肿瘤疾病治疗上的显示出的巨大优势,我国很多药企也纷纷加入了该类药物开发行列,像恒瑞医药、君实生物、百济神州均有研发考前的产品。从目前市场来看,PD-1/PD-L1使用的主要缺陷就是价格昂贵,未来国产PD-1/PD-L1有望克服这一问题,在价格上更加亲民。

  英夫利昔单抗(CT-P13)是由瑞士Cilag AG公司开发的一款抗体药物,由于其可以通过选择性阻断患者体内TNF-,降低TNF-引起的炎症反应,从而缓解疾病症状,并抑制关节组织损害和骨侵蚀,因而被批准用于克罗恩病, 类风湿关节炎, 强直性脊柱炎,牛皮癣关节炎以及溃疡性结肠炎等多种疾病。该药物于2007年9月在我国正式上市,隶属于西安杨森制药有限公司。

  Tocilizumab则是一种用于湿性关节炎治疗的单抗药物,最初于2010年1月获得FDA批准上市,适用于一种或更多TNF拮抗剂治疗反应不佳的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。

  Nintedanib(尼达尼布)是一种小分子酪氨酸激酶(图1),是由勃林格殷格翰公司开发,被批准的适应症包括特发性肺纤维化(IPF)和非小细胞肺癌(NSCLS)。

  特发性肺纤维化作为一种严重的肺部疾病,其主要特征是肺部成纤维细胞增殖、大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤以及肺组织结构破坏。由于特发性肺纤维化的进展具有不可预测性,治疗难度非常大,患者一般仅有2-3年的生存期,5年生存率不到30%。研究证明,Nintedanib可以通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、血小板生长因子受体和血管表皮生长因子受体等受体酪氨酸激酶,从而阻止特发性肺纤维化(IPF)的病变。

  为应对阿片类药物危机,世界各国投入了大量的人力和财力。比如在美国,2016年12 月奥巴马签署的《21 世纪治愈法案》预算案专门为打击阿片类药物流行提供10 亿美元的新资金;特朗普又于2017 年3 月签署行政命令成立了打击阿片类药物上瘾危机委员会,负责调研如何应对药物滥用、上瘾以及阿 片类药物危机所带来的危害;2017 年8 月,美国还正式将阿片类药物列入全国紧急事件。此外,我国等国家也通过开发阿 片类药物的防滥用制剂来防止阿片类药物的滥用。

  Venetoclax是一种BCL-2,是由澳大利亚医学研究机构Walter and Eliza Hall开发,作为新靶向药物,其主要用于治疗携带17p删除突变(del 17p)以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病患者。该药物曾先后获得美国FDA及欧盟快速批准,有澳洲抗癌神药之称。

  特异性皮炎是一种常见皮肤病,多见于儿童和青少年,我国发病率约为3%。该疾病常与某些遗传过敏性疾病如过敏性鼻炎、哮喘等并发。从发病情况来看,特异性皮炎患者年龄偏小、皮损形态多样,病情复杂,瘙痒剧烈,会严重影响患者的工作与生活。由于每个特应性皮炎患者的病情严重程度、合并的病变及发病年龄变异较大,治疗上一般遵循疾病严重程度进行个体化的分级处理(图2)。

  由上图可以看出,免疫是在特异性皮炎进展较重时方才使用。治疗特异性皮炎的免疫主要包括糖皮质激素类:如地索奈德;钙调磷酸酶类:如他克莫司、吡美莫司等;其他还包括环孢素、酶酚酸酯等选择性免疫。从临床使用上来看,糖皮质激素类免疫抑制是临床首选药物,但由于糖皮质激素类免疫抑制副作用加大,在很大程度上限制了这些药物的广泛应用。近年来,研究人员主要致力于新型、高效低毒的特异性皮炎治疗药物。

  从以上总体分析来看,PD-1/PD-L1等癌症治疗是目前医药领域最热门的研究前沿方向,近来所取得了进展也屡屡被报道,在众多癌症中,则是肺癌、白血病、结直肠癌等患者基数众多的癌种相对研发更多。上述分析的这些热点,也从侧面反应了近来医药界所取得的最大进展,近年来这些进展被用于疾病治疗,并取得了巨大突破。

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(编辑:芭奇采集)

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